2022年美国心脏协会科学年会（AHA Scientific Sessions 2022）上，康方生物以壁报形式首次公开发表其与东瑞制药合资的康融东方(广东)医药有限公司(「康融东方」)开发的伊努西（PCSK9单抗，AK102）治疗高脂血症的Ⅱ期临床研究成果。研究显示：

 

-AK102显著降低血清LDL-C和其他血脂参数水平

 

-AK102在中国高脂血症患者中安全且耐受良好

 

-AK102暴露呈剂量依赖性，治疗中ADA发生率低

 

AK102为国内自主研发的PCSK9抑制剂，在前期研究中显示出与上市的同靶点药物药效学相似，且安全性良好。Ⅱ期临床研究结果进一步支持AK102有望为国内患者降血脂提供更多选择。

PCSK9是继他汀类药物后最有效的新型降脂靶点。PCSK9单抗是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的有效治疗药物。AK102是一种新型抗PCSK9的全人源IgG1单克隆抗体，通过阻断PCSK9与LDL-R之间的相互作用，或抑制PCSK9的内化，实现降低LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇（non HDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平。临床前研究表明，AK102可明显降低血清总胆固醇（TC）和LDC-C，在高脂血症动物模型显示出潜在治疗作用。

 

这项Ⅱ期临床研究为期12周，包括6个队列，按照2:2:1:2:2:1的比例将受试者随机分配至AK102 450/300 mg Q4W或匹配的安慰剂，或AK102 150/75 mg Q2W或匹配的安慰剂。共有262例受试者接受随机化和给药。受试者在治疗前6周内接受筛选。合格受试者接受AK102/安慰剂皮下给药。研究期间，各组受试者接受安全性监测和PK/PD评估。

图：研究设计

主要研究终点为治疗12周空腹LDL-C相对于基线的百分比变化。次要研究终点包括研究期间其他血脂指标的变化，和不同时间点空腹LDL-C相对于基线的变化百分比、空腹TC、甘油三酯（TG）、HDL-C、non HDL-C、ApoB、载脂蛋白A-I（ApoA-I）和脂蛋白(a)即LP(a)相对于基线的百分比变化等，以及PK特征和AE等。

 

伊努西（AK102）可显著降低血清LDL-C和其他血脂指标水平

伊努西呈剂量依赖性，显著降低LDL-C较基线水平。尤其是450mg Q4W和150mg Q2W治疗组，可以实现稳定强效降脂。第12周时，450mg Q4W和150mg Q2W两种给药频次下，平均降低分别为65.48%和63.69%。此外，在不同时间点，AK102均能降低其他血脂参数，包括血清中TC、ApoB、non HDL-C、Lp(a)，且与LDL-C较基线的变化趋势一致。

图：基于基线值-时间曲线的TC、non HDL-C、ApoB和Lp(a)的变化百分比

 

伊努西单抗注射液在中国高脂血症患者中安全且耐受良好

 

共有210例受试者接受AK102治疗。所有受试者发生治疗期间出现的不良反应（TEAE）的发生率为49.6%，大多为轻度和中度。AK102组的TEAE和TRAE总体发生率略高于安慰剂组（TEAE：51.9%和40.4%；TRAE：25.2%和11.5%）。发生率≥5%且高于安慰剂组的TRAE为注射部位反应。

 

伊努西单抗注射液暴露呈剂量依赖性，治疗中ADA发生率低

 

在75~450mg组中，伊努西的Tmax的中位数为2.96~5.00天，伊努西暴露呈剂量依赖性增加。以Q2W或Q4W频率多次皮下给药后，AK102在体内产生一定的蓄积，并在给药第8-12周基本达稳。AK102给药后，血清游离PCSK9相对于基线下降的百分比呈剂量依赖性，并和LDL-C相对于基线的百分比变化呈现出相同的趋势。AK102治疗组治疗期间抗AK102抗体（ADA）阳性的发生率为3.9%（8/206），这8例受试者的中和抗体检测结果为阳性。

　　图：血清浓度-时间曲线

 

关于伊努西（PCSK9单抗，AK102）

伊努西单抗是康方生物与东瑞制药合资的康融东方开发的创新PCSK9单克隆抗体，用于治疗原发型高胆固醇血症和混合型高脂血症，包括HoFH、HeFH及同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的高胆固醇血症患者。在他汀药物背景治疗基础上使用PCSK9单抗，已证明可显著降低胆固醇，并降低患者心脏病发作或中风的发病率。